Рідкісна мутація гена APOE захистила мишей від білків Паркінсона
Здоров'я
Рідкісна зміна в гені APOE, яку раніше пов'язували із захистом від Альцгеймера, може працювати й проти хвороби Паркінсона. Поки що це показано лише на мишах, але дослідники вже міркують про генну терапію.
Чого досягли поки що і чого ні
Лабораторія старшого автора Вівека Унні хоче продовжити доклінічні дослідження. Мета в тому, щоб зрештою переконати фармацевтичні компанії вкластися в клінічні випробування генної терапії на людях. За його оцінкою, перевірка ідеї займе кілька років.
Дослідження вчених з Орегонського університету здоров'я і науки (OHSU) вперше вказує на зв'язок мутації з Паркінсоном. Йдеться про хворобу Паркінсона й деменцію з тільцями Леві.
Як працювали з мишами
Ген APOE є в кожного, а мутація Christchurch — його рідкісний варіант. Вчені взяли мишей, схильних накопичувати в мозку білки тау й альфа-синуклеїн, і додали до їхнього гена APOE цю мутацію. Потім спостерігали, що станеться.
Результат однаковий в обох випадках: попри схильність, тау й альфа-синуклеїн у мозку мишей з мутацією не накопичувалися. Вважають, що саме ці білки рухають розвиток і Альцгеймера, і Паркінсона.
Тау пов'язують з Альцгеймером, а альфа-синуклеїн типовий для Паркінсона та деменції з тільцями Леві. Раніше інші дослідження на тваринах показали, що мутація не дає накопичуватися тау. Нова робота, опублікована в Cell Reports, підтвердила це й додала другий білок.
Звідки взялася мутація
Мутацію Christchurch вперше виявили в Новій Зеландії. Далі була історія жінки з Колумбії 2019 року: попередні дослідження показали, що мутація, схоже, стримує симптоми деменції в людей, яким генетично судилося захворіти на Альцгеймера.
Чому заговорили про генну терапію
За словами Унні, Christchurch, схоже, захищає ще сильніше, ніж APOE-2, й «діє як супер-APOE-2», принаймні в цій мишачій моделі. Вже розробляють генні терапії на основі APOE-2, поширенішого варіанта гена, який теж, схоже, захищає від Альцгеймера.
Унні, доцент неврології медичної школи OHSU, сказав: «Це відкриває ідею, що мутація Christchurch може бути корисною для багатьох речей, яких ми раніше не розуміли».
Джерело: Medical Xpress